Изосорбида динитрат: показания, инструкция по применению, торговое название, механизм действия, аналоги

• 29 Февраля, 2020
• Кардиология
• Сюзанна Нырова

Изосорбид динитрат (на латинском Isosorbidi dinitras ) - органическое химическое соединение из группы сложных эфиров, производное изосорбида, содержащее две нитратные группы. Это лекарство, используемое при сердечной недостаточности, спазмах пищевода, а также для лечения и предотвращения боли в груди при недостаточном притоке крови к сердцу.

Механизм действия

Вещество было впервые изучено в 1939 году. Используется как сильный вазодилататор. В организме он метаболизируется до изосорбида 2-мононитрата и изосорбида 5-мононитрата. Как препарат включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самых безопасных и самых эффективных лекарств, необходимых в системе здравоохранения.

Препараты с изосорбидом динитрата имеют прямое воздействие на гладкую мышцу кровеносных сосудов. Вещество вызывает расширение периферических венозных и артериальных кровеносных сосудов. В результате вазодилатации преднагрузка и постнагрузка сердца уменьшаются, что приводит к снижению потребности кислорода в миокарде. Прямое расширение коронарной артерии и снижение позднего диастолического тонуса сердечной стенки увеличивает кровоток через сердечную мышцу (особенно в ее субэндокардиальном слое), и, таким образом, увеличивает поступление кислорода в ишемические участки сердца. Вещество вызывает расслабление мускулатуры бронхов, мочевыводящих путей, желчного пузыря, желчных протоков и пищевода, тонкой и толстой кишки вместе с анальным сфинктером.

Механизм действия изосорбида динитрата на молекулярном уровне заключается в образовании оксида азота и повышении концентрации циклического гуанидинмонофосфата (цГМФ) в гладкомышечных клетках, который действует как медиатор диастолы. Увеличение его концентрации вызывает расслабление гладких мышц и, следовательно, расширение сосудов.

Вещество очень быстро абсорбируется слизистой оболочкой полости рта (начало действия через 1-2 мин, C max в крови достигает 6-10 мин), но он всасывается медленнее из желудочно-кишечного тракта (начало действия через 15-30 мин, C max в крови через 15 мин - 1-2 часа). Он метаболизируется в процессе первого прохода, который более выражен при пероральном, чем сублингвальном введении. В печени, а также во многих других тканях (например, в эритроцитах) изосорбид динитрат постепенно метаболизируется S-глутатионтрансферазой до фармакологически активных метаболитов. Почки являются основным органом выведения этого вещества.

Показания

Препараты с этим веществом применяются при:

• профилактике приступов и симптомов стенокардии (также после сердечного приступа);
• комбинированном лечении хронической сердечной недостаточности;
• стенокардии Принцметала;
• легочной гипертензии;
• ИБС, чтобы избежать спазма артерий и обеспечить правильное расширение легких во время очистки коронарной артерии;
• для временного прекращения приступа стенокардии;

Внутривенное введение вещества используется при остром коронарном заболевании, особенно осложненном острой левожелудочковой недостаточностью.

Противопоказания

Противопоказания к применению вещества:

Абсолютные:

• гиперчувствительность к нитратам;
• недавно перенесенный сердечный приступ с низким давлением желудочкового наполнения;
• кардиогенный шок.

Относительные:

• кардиомиопатия гипертрофическая и обструктивная;
• гипотония;
• гиповолемия;
• констриктивный перикардит;
• тампонады сердца;
• митральный стеноз;
• аортальный стеноз;
• повышенное внутричерепное давление;
• травмы черепа;
• кровоизлияния в мозг.

Предостережения:

• анемия;
• старость;
• глаукома с закрытым углом;
• почечная недостаточность.

Меры предосторожности

Препараты с веществом следует использовать с осторожностью и только под медицинским наблюдением в таких случаях, как:

• инфаркт миокарда;
• недостаточность левого желудочка (следует избегать снижения артериального давления ниже 90 мм рт. ст.);
• аортальный и/или митральный стеноз;
• ортостатические расстройства;
• заболевания с повышенным внутричерепным давлением.

Особая осторожность требуется:

• пациентам с нарушениями кровообращения;
• при использовании диуретиков;
• при гипотиреозе;
• гипотермии;
• при серьезном повреждении сердечной мышцы;
• тяжелой печеночной и/или почечной недостаточности;
• алкогольной зависимости.

Были сообщения о развитии толерантности (снижение эффективности), а также перекрестной устойчивости к другим нитратам (снижение эффективности из-за предыдущего использования нитратов). Пациентов, получающих поддерживающие дозы изосорбида динитрата, следует предупреждать о том, что увеличение дозы и/или изменение интервалов между приемом последующих доз может привести к ослаблению или потере действия. Чтобы избежать толерантности к препарату, которая наблюдалась при длительном его использовании, следует избегать длительного применения высоких доз.

Беременность и кормление грудью

Из-за отсутствия исследований у беременных женщин, согласно инструкции по применению, изосорбида динитрат и препараты с его содержанием не следует использовать во время беременности, если только врач не считает это абсолютно необходимым и будет непосредственно и постоянно контролировать ход лечения.

Поступали сообщения о попадании нитратов в грудное молоко и метгемоглобинемии у детей по этой причине. Степень, в которой изосорбидинитрат и его метаболиты выводятся с молоком, не установлена, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании препарата у кормящих женщин.

Побочные эффекты

Часто наблюдаются при приеме препарата:

• головная боль, особенно в начале лечения, обычно проходит при продолжительном применении (известная нитратная побочная реакция);
• тахикардия, ортостатическая гипотензия с рефлекторной тахикардией и признаками и/или симптомами ишемии головного мозга в начале лечения и после увеличения дозы;
• тошнота и рвота;
• чувство слабости;
• головокружение;
• сонливость.

Нечасто:

• ухудшение стенокардии;
• инсульт гипофиза (у пациентов с нераспознанной опухолью гипофиза);
• нарушение кровообращения (иногда с брадиаритмией и потерей сознания);
• аллергические реакции (сыпь; крапивница; зуд; затрудненное дыхание; стеснение в груди; отек рта, лица, губ или языка);
• обмороки;
• быстрое или медленное сердцебиение;
• гиперемия (особенно лица) с ощущением жара.

Очень редко:

• Альвеолярная гиповентиляция, приводящая к гипоксии с риском развития инфаркта миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца (во время лечения изосорбидинитратом может происходить временное снижение молекулярного давления кислорода из-за относительного перераспределения кровотока в менее вентилируемые части легкого. Это возможно особенно у людей с ишемической болезнью сердца, гипоксией миокарда.

Взаимодействия

Одновременное применение других сосудорасширяющих средств, гипотензивных средств (например, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, диуретиков), а также нейролептиков и трициклических антидепрессантов может усиливать гипотензивный эффект изосорбиддинитрата. Если необходима комбинированная терапия, начните с низких доз, постепенно увеличивающихся под пристальным наблюдением специалиста.

Алкоголь усиливает гипотензивное действие этого вещества. Ингибиторы 5-фосфодиэстеразы, то есть силденафил, тадалафил, варденафил, могут усиливать гипотензивное действие нитратов. Это может привести к опасным для жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Поэтому применение ингибиторов 5-фосфодиэстеразы у пациентов, получавших изосорбид динитрат, противопоказано.

Одновременный прием этого вещества с дигидроэрготамином может привести к увеличению его концентрации в крови и, следовательно, к повышению артериального давления. Нитраты могут действовать как антагонисты норадреналина, ацетилхолина и гистамина. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать действие нитратов.

Дозировка

Согласно инструкции по применению, изосорбида динитрат принимают внутрь для профилактики коронарной боли: 1 табл. 4 раза в день. Для длительного лечения: 1 табл. от 4 до 6 раз в день, предпочтительно за 30 минут до еды и, при необходимости, каждые 2-3 часа.

Во избежание снижения эффективности препарата при длительном применении следует поддерживать интервал 12-18 часов между приемами последующих доз препарата.

Замечание

Даже если препарат используется по назначению специалиста, он способен изменить реактивность пациента до такой степени, что нарушает способность управлять автомобилем. Головокружение и усталость могут возникать в начале лечения или сразу после увеличения дозы, а также при употреблении алкоголя или одновременном переходе на другое лекарство. Пациент должен быть проинформирован о том, что при возникновении вышеперечисленных симптомов ему стоит отказаться от вождения транспортных средств.

Изосорбида динитрат - торговые названия

Это вещество является главным компонентом многих препаратов в виде таблеток, капсул, аэрозолей и инфузионного раствора. Таблетки и капсулы с ним представлены на прилавках аптек под названиями препаратов: "Изодинит", "Изокет", "Изо Мак ретард", "Изосорб ретард", "Кардикет", "Кардонит", "Нитросорбид", "Седокард", "Сорбонит".

В виде инфузионного раствора применяется препарат "Изокет".

"Изо Мак" и "Аэросонит" - дозированный аэрозоль изосорбида динитрата.

Все эти лекарства имеют аналогичный состав, поэтому можно заменять их самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного специалистом препарата. Предпочтительней выбирать производителей из США, Японии, Западной Европы, а также известным торговым маркам из Восточной Европы.

При подборе аналогов изосорбида динитрата следует учитывать не только стоимость на препарат, но также и репутацию производителя.