Изосорбида динитрат: показания, инструкция по применению, торговое название, механизм действия, аналоги

Изосорбид динитрат (на латинском Isosorbidi dinitras ) - органическое химическое соединение из группы сложных эфиров, производное изосорбида, содержащее две нитратные группы. Это лекарство, используемое при сердечной недостаточности, спазмах пищевода, а также для лечения и предотвращения боли в груди при недостаточном притоке крови к сердцу.

Механизм действия

строение вещества

Вещество было впервые изучено в 1939 году. Используется как сильный вазодилататор. В организме он метаболизируется до изосорбида 2-мононитрата и изосорбида 5-мононитрата. Как препарат включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самых безопасных и самых эффективных лекарств, необходимых в системе здравоохранения.

кровеносные сосуды

Препараты с изосорбидом динитрата имеют прямое воздействие на гладкую мышцу кровеносных сосудов. Вещество вызывает расширение периферических венозных и артериальных кровеносных сосудов. В результате вазодилатации преднагрузка и постнагрузка сердца уменьшаются, что приводит к снижению потребности кислорода в миокарде. Прямое расширение коронарной артерии и снижение позднего диастолического тонуса сердечной стенки увеличивает кровоток через сердечную мышцу (особенно в ее субэндокардиальном слое), и, таким образом, увеличивает поступление кислорода в ишемические участки сердца. Вещество вызывает расслабление мускулатуры бронхов, мочевыводящих путей, желчного пузыря, желчных протоков и пищевода, тонкой и толстой кишки вместе с анальным сфинктером.

Механизм действия изосорбида динитрата на молекулярном уровне заключается в образовании оксида азота и повышении концентрации циклического гуанидинмонофосфата (цГМФ) в гладкомышечных клетках, который действует как медиатор диастолы. Увеличение его концентрации вызывает расслабление гладких мышц и, следовательно, расширение сосудов.

расширение сосудов

Вещество очень быстро абсорбируется слизистой оболочкой полости рта (начало действия через 1-2 мин, C max в крови достигает 6-10 мин), но он всасывается медленнее из желудочно-кишечного тракта (начало действия через 15-30 мин, C max в крови через 15 мин - 1-2 часа). Он метаболизируется в процессе первого прохода, который более выражен при пероральном, чем сублингвальном введении. В печени, а также во многих других тканях (например, в эритроцитах) изосорбид динитрат постепенно метаболизируется S-глутатионтрансферазой до фармакологически активных метаболитов. Почки являются основным органом выведения этого вещества.

Показания

показания к применению

Препараты с этим веществом применяются при:

  • профилактике приступов и симптомов стенокардии (также после сердечного приступа);
  • комбинированном лечении хронической сердечной недостаточности;
  • стенокардии Принцметала;
  • легочной гипертензии;
  • ИБС, чтобы избежать спазма артерий и обеспечить правильное расширение легких во время очистки коронарной артерии;
  • для временного прекращения приступа стенокардии;

Внутривенное введение вещества используется при остром коронарном заболевании, особенно осложненном острой левожелудочковой недостаточностью.

Противопоказания

Противопоказания к применению вещества:

Абсолютные:

  • гиперчувствительность к нитратам;
  • недавно перенесенный сердечный приступ с низким давлением желудочкового наполнения;
  • кардиогенный шок.

Относительные:

  • кардиомиопатия гипертрофическая и обструктивная;
  • гипотония;
  • гиповолемия;
  • констриктивный перикардит;
  • тампонады сердца;
  • митральный стеноз;
  • аортальный стеноз;
  • повышенное внутричерепное давление;
  • травмы черепа;
  • кровоизлияния в мозг.

Предостережения:

  • анемия;
  • старость;
  • глаукома с закрытым углом;
  • почечная недостаточность.

Меры предосторожности

боли в сердце

Препараты с веществом следует использовать с осторожностью и только под медицинским наблюдением в таких случаях, как:

  • инфаркт миокарда;
  • недостаточность левого желудочка (следует избегать снижения артериального давления ниже 90 мм рт. ст.);
  • аортальный и/или митральный стеноз;
  • ортостатические расстройства;
  • заболевания с повышенным внутричерепным давлением.

Особая осторожность требуется:

  • пациентам с нарушениями кровообращения;
  • при использовании диуретиков;
  • при гипотиреозе;
  • гипотермии;
  • при серьезном повреждении сердечной мышцы;
  • тяжелой печеночной и/или почечной недостаточности;
  • алкогольной зависимости.

Были сообщения о развитии толерантности (снижение эффективности), а также перекрестной устойчивости к другим нитратам (снижение эффективности из-за предыдущего использования нитратов). Пациентов, получающих поддерживающие дозы изосорбида динитрата, следует предупреждать о том, что увеличение дозы и/или изменение интервалов между приемом последующих доз может привести к ослаблению или потере действия. Чтобы избежать толерантности к препарату, которая наблюдалась при длительном его использовании, следует избегать длительного применения высоких доз.

Беременность и кормление грудью

Из-за отсутствия исследований у беременных женщин, согласно инструкции по применению, изосорбида динитрат и препараты с его содержанием не следует использовать во время беременности, если только врач не считает это абсолютно необходимым и будет непосредственно и постоянно контролировать ход лечения.

Поступали сообщения о попадании нитратов в грудное молоко и метгемоглобинемии у детей по этой причине. Степень, в которой изосорбидинитрат и его метаболиты выводятся с молоком, не установлена, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании препарата у кормящих женщин.

Побочные эффекты

Часто наблюдаются при приеме препарата:

  • головная боль, особенно в начале лечения, обычно проходит при продолжительном применении (известная нитратная побочная реакция);
  • тахикардия, ортостатическая гипотензия с рефлекторной тахикардией и признаками и/или симптомами ишемии головного мозга в начале лечения и после увеличения дозы;
  • тошнота и рвота;
  • чувство слабости;
  • головокружение;
  • сонливость.

Нечасто:

  • ухудшение стенокардии;
  • инсульт гипофиза (у пациентов с нераспознанной опухолью гипофиза);
  • нарушение кровообращения (иногда с брадиаритмией и потерей сознания);
  • аллергические реакции (сыпь; крапивница; зуд; затрудненное дыхание; стеснение в груди; отек рта, лица, губ или языка);
  • обмороки;
  • быстрое или медленное сердцебиение;
  • гиперемия (особенно лица) с ощущением жара.

Очень редко:

  • Альвеолярная гиповентиляция, приводящая к гипоксии с риском развития инфаркта миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца (во время лечения изосорбидинитратом может происходить временное снижение молекулярного давления кислорода из-за относительного перераспределения кровотока в менее вентилируемые части легкого. Это возможно особенно у людей с ишемической болезнью сердца, гипоксией миокарда.

Взаимодействия

Одновременное применение других сосудорасширяющих средств, гипотензивных средств (например, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, диуретиков), а также нейролептиков и трициклических антидепрессантов может усиливать гипотензивный эффект изосорбиддинитрата. Если необходима комбинированная терапия, начните с низких доз, постепенно увеличивающихся под пристальным наблюдением специалиста.

Алкоголь усиливает гипотензивное действие этого вещества. Ингибиторы 5-фосфодиэстеразы, то есть силденафил, тадалафил, варденафил, могут усиливать гипотензивное действие нитратов. Это может привести к опасным для жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Поэтому применение ингибиторов 5-фосфодиэстеразы у пациентов, получавших изосорбид динитрат, противопоказано.

препарат в таблетках

Одновременный прием этого вещества с дигидроэрготамином может привести к увеличению его концентрации в крови и, следовательно, к повышению артериального давления. Нитраты могут действовать как антагонисты норадреналина, ацетилхолина и гистамина. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать действие нитратов.

Дозировка

Согласно инструкции по применению, изосорбида динитрат принимают внутрь для профилактики коронарной боли: 1 табл. 4 раза в день. Для длительного лечения: 1 табл. от 4 до 6 раз в день, предпочтительно за 30 минут до еды и, при необходимости, каждые 2-3 часа.

Во избежание снижения эффективности препарата при длительном применении следует поддерживать интервал 12-18 часов между приемами последующих доз препарата.

Замечание

Даже если препарат используется по назначению специалиста, он способен изменить реактивность пациента до такой степени, что нарушает способность управлять автомобилем. Головокружение и усталость могут возникать в начале лечения или сразу после увеличения дозы, а также при употреблении алкоголя или одновременном переходе на другое лекарство. Пациент должен быть проинформирован о том, что при возникновении вышеперечисленных симптомов ему стоит отказаться от вождения транспортных средств.

Изосорбида динитрат - торговые названия

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Это вещество является главным компонентом многих препаратов в виде таблеток, капсул, аэрозолей и инфузионного раствора. Таблетки и капсулы с ним представлены на прилавках аптек под названиями препаратов: "Изодинит", "Изокет", "Изо Мак ретард", "Изосорб ретард", "Кардикет", "Кардонит", "Нитросорбид", "Седокард", "Сорбонит".

В виде инфузионного раствора применяется препарат "Изокет".

"Изо Мак" и "Аэросонит" - дозированный аэрозоль изосорбида динитрата.

Все эти лекарства имеют аналогичный состав, поэтому можно заменять их самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного специалистом препарата. Предпочтительней выбирать производителей из США, Японии, Западной Европы, а также известным торговым маркам из Восточной Европы.

При подборе аналогов изосорбида динитрата следует учитывать не только стоимость на препарат, но также и репутацию производителя.