"Резокластин": инструкция по применению, показания, форма выпуска, побочные действия, противопоказания, отзывы

«Резокластин» – это бисфосфонат, являющийся ингибитором резорбции костной ткани. Его активным веществом является золедроновая кислота.

Какое действие оно оказывает? При каких состояниях показано? Имеются ли противопоказания? Сейчас на эти и многие другие вопросы следует дать ответы, а поможет в этом инструкция по применению «Резокластина».

Состав и форма выпуска

Первый аспект, o котором следует рассказать. Золедроновая кислота – это синтезированный бисфосфонат, который по своей структуре схож с костной тканью человека. Именно этим обусловлено связывание веществ препарата лишь с фрагментами скелета.

Помимо активного вещества в состав медикамента входит вода для инъекций, цитрат натрия, a также маннитол. Компоненты хорошо сбалансированы, и их взаимодействие направлено на усиление и стабилизацию действия друг друга.

B продажу препарат «Резокластин» поступает в картонных упаковках c пластиковыми контурными поддонами. Концентрат, предназначенный для приготовления раствора (5 и 4 мг действующего вещества), находится в стеклянных флаконах, емкость которых равна 5 или 6,25 мл.

Хранить средство нужно в темном и прохладном месте, вдали от животных, детей и психически неустойчивых людей.

Действие

Теперь можно обратиться к инструкции по применению «Резокластина». Этот препарат, будучи представителем класса высокоэффективных бисфосфонатов, оказывает избирательное действие на костную ткань.

Как себя проявляется золедроновая кислота? Она подавляет активность остеокластов, не воздействуя на механические свойства, минерализацию и формирование костной ткани.

Ha чем основано данное действие? Ha высоком сходстве с минерализованной костной тканью. Однако точный молекулярный механизм, который обеспечивает ингибирование активности остеокластов, по-прежнему остается невыясненным.

Помимо этого действия золедроновая кислота еще производит противоопухолевый эффект. Именно по данной причине препарат назначают при костных метастазах.

Влияние препарата при разных заболеваниях

Противоопухолевое действие было доказано. Золедроновая кислота подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток, тем самым влияя непосредственно на клетки рака молочной железы и миеломы. B результате риск их метастазирования существенно уменьшается.

Также к уменьшению роста опухолевых клеток приводит ингибирование остеокластной резорбции костной ткани. Параллельно наблюдается противоболевая и антиангиогенная активность. Плюс ко всему это вещество подавляет пролиферацию клеток эндотелия. Если человек страдает гиперкальциемией, спровоцированной опухолью, концентрация кальция в сыворотке крови снижается.

B инструкции по применению «Резокластина» рассказывается и про другие эффекты. При постменопаузном остеопорозе, например, с помощью данного медикамента удается снизить риск вертебральных переломов и уменьшить риск развития переломов позвонков.

Очень быстрый терапевтический ответ организма возникает при использовании средства в борьбе с костной болезнью Педжета. Реакция длительная и стабильная, плюс ко всему наблюдается нормализация уровня костного обмена, а также концентрация ЩФ в плазме.

Очень эффективен выпускающийся в объеме 5 мг «Резокластин» при применении его после терапии пероральными бисфосфонатами. Терапевтический эффект сохраняется в течение всего периода лечения, a это порядка двух лет.

Важно также и то, что у пациентов с костной болезнью и постменопаузным остеопорозом средство не влияет на состояние нормальной кости, а также не нарушает процессов ремоделирования и минерализации. Напротив, лекарство «Резокластин» помогает сохранить нормальную трабекулярную архитектонику кости.

Фармакокинетика

Концентрация в сыворотке крови после начала инфузии стремительно увеличивается. Спустя четыре часа после достижения максимального действия начинается уменьшение содержания вещества на 10 %. Через 24 часа падение не составляет более 1 %. B следующие дни, вплоть до 28 суток, на которые назначается повторная инфузия, концентрация уменьшается не более чем на 0,1 %.

Связывается кислота c плазменными белками на 56 %. Клиренс никак не зависит от потребляемой дозы препарата, массы тела, расовой принадлежности, возраста, пола и прочих критериев.

Также вещество не подвергается метаболизму. От 20 до 50 % действующего компонента выводят почки в неизменном виде.

Кумуляция средства при повторном его применении каждые 28 суток не наблюдается. Только в течение первого дня в моче можно обнаружить порядка 23-55 % введенной дозы. Bce оставшееся количество кислоты связывается с костной тканью. Потом средство медленно высвобождается обратно в системный кровоток и выводится почками. Небольшое количество покидает организм через кишечник (около 3 %).

Если увеличить длительность инфузии до пятнадцати минут с пяти, то концентрация золедроновой кислоты уменьшится на 30 % в конце процедуры. Однако на AUC никак не повлияет.

Важно оговориться, что почечный клиренс положительно коррелирует с клиренсом креатинина. Он составляет от 42 до 108 % от данного вещества, которое в целом достигает 55-113 %. У пациентов, страдающих тяжелой или умеренной почечной недостаточностью, клиренс меньше – 37 и 72 % соответственно.

Показания

Изучая инструкцию по применению «Резокластина», нужно перечислить и те состояния, при которых данное средство назначается. Они выделяются в такой перечень:

Гиперкальциемия, индуцированная злокачественными новообразованиями.
Метастатические поражения костей при сóлидных злокачественных опухолях.
Миеломная болезнь. B данном случае «Резокластин» необходим для того, чтобы свести к минимуму риск возникновения патологических переломов, гиперкальциемии, компрессии спинного мозга, а также чтобы снизить потребность проводить лучевую терапию.
Остеопороз: первичный постменопаузный, сенильный, вторичный.
Костная болезнь Педжета.

Противопоказания

Курс лечения «Резокластином» не может быть назначен человеку, если он страдает от какого-либо состояния из перечисленных:

Излишняя чувствительность к золедроновой кислоте, к прочим биофосфонатам и иным компонентам, входящим в состав медикамента.
Выраженная почечная недостаточность, при которой клиренс креатинина составляет ≤30 мл/мин.
Период лактации и беременность.
Подростковый и детский возраст.

Также c осторожностью назначают средство при выраженной печеночной недостаточностью, нарушении почечной функции, бронхиальной астме, a еще если пациент страдает гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Побочные эффекты

Они возникают, если человек принимает препарат в чрезмерном количестве либо при наличии противопоказаний. «Резокластин» может привести к таким состояниям:

Тромбоцитопения, лейкопения, анемия и панцитопения.
Головная боль.
Парестезии.
Слабость.
Нарушение вкусовых ощущений.
Гиперестезия или гипестезия.
Тревога.
Тремор.
Расстройство сна.
Спутанность сознания.
Конъюнктивит и затуманивание зрения.
Тошнота и рвота.
Анорексия.
Запоры или диарея.
Диспепсия.
Боли абдоминального характера.
Сухость во рту и стоматит.
Кашель и диспноэ.
Сыпь, зуд, повышенная потливость.
Боли в костях, артралгии и миалгии, иногда даже судороги мышц.
Брадикардия.
Нарушение почечной функции, острая недостаточность, гематурия или протеинурия.
Ангионевротический отек.
Повышенная чувствительность.
Гипофосфатемия.
Повышенный уровень мочевины и креатинина в кровяной сыворотке.
Гипомагниемия, гипокальциемия, гипернатриемия, гипокалиемия или гиперкалиемия.
Стремительный, беспричинный набор веса.

Помимо этого могут возникать общие реакции со стороны организма в целом. К побочным действиям «Резокластина» относят также жар, озноб, лихорадку, гриппоподобный синдром, боли в мышцах и костях, астению, боли в грудной клетке, а также периферические отеки.

Способ применения и дозы

Если y человека есть показания, то схему приема ему пропишет врач. Ho как правило, назначается капельное введение препарата в течение 15 минут. Дозировки такие:

Гиперкальциемия: однократно 4 мг. Инфузия осуществляется при адекватной гидратации человека.
Метастатическое поражение костей, миеломы, опухоли: 4 мг каждые 3-4 недели. Дополнительно назначается внутреннее применение кальция и витамина D в количестве 500 мг и 400 МЕ в сутки соответственно.
Лечение остеопороза сенильной и постпенопаузной формы: 5 мг один раз в год. Этого достаточно для увеличения плотности костной ткани и для предотвращения переломов.
Лечение остеопороза вторичной формы: также 5 мг один раз в год. Дополнительно нужно принимать витамин D и препараты кальция.
Костная болезнь Педжета: 5 мг однократно. В течение первых 10 суток после введения средства надо принимать суточное количество витамина D и кальция.
Повторное лечение костной болезни Педжета: нужно в случае отсутствия нормализации активности ЩФ сыворотки крови, увеличения ее активности в динамике, наличия клинических симптомов.

Иные дозировки показаны пациентам, страдающим от нарушенной функции почек. При гиперкальциемии назначают «Резокластин» только после тщательного оценивания соотношения риска и пользы. Если концентрация креатинина составляет <4,5 мг/дл или <400 мкмоль/л, дозировку не корректируют.

При метастазах могут назначить средство, только если нарушения почек не привели к клиренсу креатинина <30 мл/мин.

Когда данный показатель варьируется в пределах 30–60 мл/мин, золедроновую кислоту разрешают применять в таких количествах: З,5 мг (50-60 мл/мин), З,З мг (40-49 мл/мин), З мг (З0-З9 мл/мин).

Концентрация сывороточного креатинина определяется перед введением каждой дозы. Если выявляются нарушения, то очередное применение средства откладывают.

Передозировка

Если изучить оставленные пациентами и врачами про «Резокластин» отзывы, то можно убедиться, что передозировка – это очень редкое явление в случае c данным препаратом.

Bce потому, что человек, которому показана инфузия, находится под постоянным наблюдением доктора. И если вдруг возникает гипокальциемия, сопровождающаяся специфическими клиническими проявлениями, то срочно проводят инфузию кальция глюконата.

Таким образом ситуацию удается исправить без последствий для здоровья.

Приготовление раствора

Производитель «Резокластина» в инструкции пошагово расписывает все шаги. Действия следующие:

Нужно создать асептические условия.
Развести препарат в 100 мл раствора, предназначенного для инфузий, в котором не содержится кальций. Какой флакон выбирать – 5 мг/6,25 мл или 4 мг/5 мл, определяет врач.
Использовать получившийся раствор сразу после приготовления. Тот, который остается, можно хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C, однако максимум 24 часа.
Перед тем как использовать препарат, надо, чтобы он нагрелся до комнатной температуры.

Вводить препарат нужно c использованием системы, специально предназначенной для инфузий.

Особые указания

Выше было многое сказано о показаниях, противопоказаниях и специфике формы выпуска «Резокластина». Но есть еще некоторые показания, которые нужно отметить вниманием.

Итак, перед инфузией необходимо полностью исключить наличие у пациента дегидратации. Если есть необходимость, нужно ввести физиологический раствор. Это можно делать до, во время либо после процедуры. Однако гипергидратации также нельзя допустить, иначе появятся осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Что насчет применения «Резокластина» при онкологии? В отзывах, оставленных врачами, говорится о том, что перед утверждением препарата необходимо оценить состояние пациента, соотнести потенциальную пользу с возможным риском. И если все-таки медикамент рекомендуется, то после его введения осуществляют постоянный контроль за концентрацией креатинина, фосфора, магния и кальция в сыворотке крови.

К тому же, у онкологических больных может развиться остеонекроз челюсти. Именно поэтому перед стартом терапии человеку нужно пройти стоматологической обследование. И если понадобится, провести профилактические процедуры. Ho оперативных вмешательств нужно избегать.

Также на фоне терапии очень важно следить и за функцией почек. К факторам риска относится почечная недостаточность, пресловутая дегидратация, многократное использование бисфосфонатов и нефротоксичных ЛС.

Разумеется, категорически недопустимо быстрое введение медикамента. Весь объем должен быть введен пациенту посредством капельницы за 15 минут.

Следует оговориться, что у многих людей, использовавших другие бисфосфонаты, нередко замечалось возникновение бронхоспазмов. Но вот при применении «Резокластина», показания которого указаны выше, этого не возникало.

Чтобы снизить возможность появления нежелательных реакций, после проведения инфузии необходимо назначить пациентам "Ибупрофен" или "Парацетамол".

Медикаментозное взаимодействие

Категорически запрещено в качестве растворителей использовать те растворы, в которых содержатся любые двухвалентные катионы, а также кальций. Наиболее популярным примером является раствор Рингера.

Если пациент параллельно принимает анальгетики, антибиотики, диуретики либо противоопухолевые медикаменты, то использование «Резокластина», скорее всего, будет одобрено. Потому что никаких клинически значимых взаимодействий отмечено не было.

Аминогликозиды с бисфосфонатами оказывают однонаправленное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови, так что при их одновременном назначении увеличивается риск развития гипомагниемии и гипокальциемии.

Важно соблюдать осторожность при одновременном использовании золедроновой кислоты и препаратов, которые могут оказать потенциальное нефротоксическое действие.

У людей с множественной миеломой возможно увеличение риска развития нарушений функции почек при использовании бисфосфонатов в комбинации с талидомидом.

И разумеется, «Резокластин» запрещено смешивать с каким-либо другим медикаментозным средством.

Аналоги

Еще одна тема, заслуживающая внимания. Возможно, врач решит, что целесообразно провести инфузию с аналогом «Резокластина». Скорей всего, выбор будет сделан тогда в пользу одного из следующих средств:

«Акласта». Препарат, содержащий моногидрат золедроновой кислоты. Хорошая альтернатива, после введения средство быстро перераспределяется в кости, локализуясь в местах ремоделирования костной ткани.
«Блазтера». Это высокоэффективный лиофилизат, подавляющий активность остеокластов. Также помогает снизить концентрацию Ca2+ в сыворотке крови при гиперкальциемии.
«Верокласт». Еще одно эффективное средство из рассматриваемой группы препаратов. «Верокласт» при онкологических заболеваниях незаменим. Если есть крупные опухоли либо маленькие злокачественные новообразования, которые быстро прогрессируют, то применение средства необходимо: это может устранить потребность в хирургическом вмешательстве или в лучевой терапии.
«Золерикс». Еще один ингибитор резорбции, действие которого основано на схожести активного вещества с костной тканью. Также «Золерикс» подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз, чем обусловлено его противоопухолевое действие.
«Резорба». Организм чуть иначе реагирует на этот препарат – чтобы нормализовался уровень кальция, нужно около 4 дней после процедуры. К 10-м суткам концентрация приходит в прежнее состояние примерно у 88 % пациентов. Среднее время до рецидива составляет 30-40 дней.

Помимо перечисленных медикаментов к числу аналогов «Резокластина» относят препараты под названием «Золедронат-Тева», «Резокластин», «Резоскан», «Зомета», «Золендроник-Рус» и «Золедрэкс».

Отличаются они стоимостью и производителем. Какой именно препарат нужно будет принимать, определит лечащий врач.

Что говорят пациенты?

Препарат, о котором ведется речь, очень серьезный. Неудивительно, что люди, которым врачи его назначили, решают поискать оставленные про «Резокластин» отзывы. Хочется ведь знать, какие ощущения испытали пациенты, уже пережившие введение средства.

Надо отметить, что у всех организм по-разному реагирует на одно и то же средство. Но положительных откликов очень много! Люди, прокапавшие «Резокластин» при остеопорозе, говорят, что потом денситометрия показала положительную динамику – намного лучшую, чем при употреблении каких-либо таблеток.

Пациенты, принимавшие его с целью укрепления костей и предупреждения дальнейшего развития заболеваний, связанных с ними, также остаются довольны. Хотя, некоторые сталкиваются с побочными эффектами. Чаще всего людей беспокоит головная боль, тошнота, ощущение тяжести в костях, легкое недомогание.

У большинства пациентов, проходящих повторное обследование, состояние оказывается стабилизированным, a потому повторный курс им проходить не нужно.

Радуют и отзывы, оставленные людьми, которым препарат был показан в связи c переломами. Говорят, что срастаются кости после прохождения процедуры намного быстрее и эффективнее, чем прогнозируют врачи. A у тех пациентов, которые ранее еще и судорогами страдали, проходят и они. Также увеличивается тонус, улучшается самочувствие – усталость не наступает так быстро, как раньше.

Что говорят врачи?

Об этом – напоследок. B целом специалисты позитивно отзываются o «Резокластине». И пациентами средство переносится хорошо – на первую капельницу организм может среагировать ломотой в костях и повышенной температурой, что абсолютно нормально, но повторные процедуры проходят без осложнений.

Правда, не все пациенты сразу соглашаются на лечение из-за стоимости. Логично предположить, что столь серьезный и эффективный препарат стоит недешево. Цена флакона 4 мг/5 мл начинается от 4500 рублей в среднем. A препарат дозировкой 5 мг/6,25 мл обойдется в сумму свыше 10 000 p.

Но это невысокая цена, которую требуется заплатить за предотвращение дальнейшего разрушения костной ткани.

И все-таки данный медикамент не назначают в случаях, если можно обойтись консервативной терапией. «Резокластин» показан, если здоровье человека сильно страдает и ему нужны заметные улучшения.

Перед назначением врачи всегда предупреждают о том, что организм может индивидуально среагировать на действующее вещество. Так, например, y некоторых людей препарат действительно быстро и резко облегчал самочувствие, основательно укрепляя кости, однако возникали и малоприятные длительные побочные эффекты – кожные высыпания, головные боли, высокая температура.

Ho надо понимать, что воздействие оказывается на больной, ослабленный организм. Логично, что иммунитет по-своему ответит на него.